关于印发《进口药品注册检验指导原则》的通知
国家食品药品监督管理局
关于印发《进口药品注册检验指导原则》的通知
国食药监注[2004]310号
各口岸药品检验所：
为加强进口药品注册管理，保证进口药品注册检验工作的规范化，我局制订了《进口药品注册检验指导原则》，现印发你们，请认真贯彻执行。
附件： 1．国家食品药品监督管理局进口药品质量标准复核通知单
2．中国药品生物制品检定所进口药品质量标准复核通知件
3．国家食品药品监督管理局进口药品注册标准格式
4．国家食品药品监督管理局进口药品注册标准复核说明格式
国家食品药品监督管理局
二○○四年六月二十五日
进口药品注册检验指导原则
进口药品注册检验系指国家食品药品监督管理局指定口岸药品检验所对申请注册的进口药品质量标准的有效性和可行性进行复核及样品的实验室考核。为保证进口药品注册检验工作的规范化，特制订本指导原则。
一、进口药品注册检验程序及时限
（一）进口药品注册检验依据国家食品药品监督管理局药品注册司下发的《进口药品质量标准复核通知单》（附件1）进行。中国药品生物制品检定所具体负责组织实施。
（二）申请人在收到国家食品药品监督管理局药品注册司下发的《进口药品质量标准复核通知单》后，应将下列资料和样品，及时报送中国药品生物制品检定所：
1．申报品种的出厂及货架期的中、英文质量标准、检验方法及相关的生产工艺资料（文字资料及电子版资料各一份）；
2．三批已在国外或国内上市的样品及出厂检验报告书，每批为全检量的三倍量；生物制品可根据其品种要求，提供相应的半成品（原液）及其制造及检定记录；
3．检验用标准品（对照品）及检验报告书。
（三）中国药品生物制品检定所收到进口药品注册检验的资料和样品后，应在5个工作日内确定进行进口药品注册检验工作的口岸药品检验所，向有关口岸药品检验所下发《进口药品质量标准复核通知件》（附件2），并将质量标准和样品等一并发给承担工作的口岸药品检验所。
（四）承担工作的口岸药品检验所在收到《进口药品质量标准复核通知件》后，方可开始进行质量标准复核工作。复核工作应在收到《进口药品质量标准复核通知件》和相关资料及复核用样品、标准品后60个工作日内完成。
进口生物制品的注册检验由中国药品生物制品检定所负责，其注册检验及质量标准复核工作应当在60个工作日内完成，特殊制品及疫苗等制品的复核工作可在90个工作日内完成。如有特殊情况，应通知申请人，并说明原因。
（五）各口岸药品检验所完成所承担品种的质量标准复核工作后，应将复核后的质量标准、复核说明及检验报告书一式五份报中国药品生物制品检定所。同时应报送电子版的质量标准和复核说明，格式为Microsoft Word。
（六）中国药品生物制品检定所在收到口岸所报送的质量标准后，应在20个工作日内组织专家遵照复核原则，完成报送质量标准的审核。若报送的质量标准须做补充或修订，则应出具书面意见告知复核单位。复核单位应在规定时限内完成修订工作，并连同复核标准起草说明及检验报告书等及时呈报中国药品生物制品检定所。
（七）质量复核过程中发现药品质量问题的，由中国药品生物制品检定所负责提出处理意见及时上报国家食品药品监督管理局。
（八）经国家食品药品监督管理局审查批准注册的进口药品，其复核后的质量标准为进口药品注册标准，作为进口药品检验的法定标准。该标准由中国药品生物制品检定所按统一格式编号，编号格式为：JXxxxxxxxx、JZxxxxxxxx、JSxxxxxxxx（X代表化学药品；Z代表中药；S代表生物制品；数字的前四位为年份，后四位为序号）。
（九）经国家食品药品监督管理局批准的进口药品注册标准由中国药品生物制品检定所印发各口岸药品检验所，在进口药品口岸检验时使用。
二、质量标准的复核原则
（一）质量标准复核应严格按企业申报的货架期标准的内容进行复核，不可随意减少项目。
1．有关物质检查如果生产企业不能提供杂质对照品时，可请生产企业修订为自身对照法，但应同时提供响应因子、相对保留时间及检测灵敏度等方法学验证的数据。
2．含量测定项有两种或两种以上检测方法，应选择准确度高、重现性和专属性强、易于操作的一种方法；制剂应优先考虑能反映稳定性和专属性的方法。
3．口服制剂中的辅料、稳定剂、抗氧剂、包衣色素等，一般情况下在检验项目中可不作规定。
4．如申报品种的质量标准中检测项目涉及特殊仪器，且无其他方法代替时。可暂不检验。但应写入质量标准的正文，并加注“*”，“注明：此项目检查为特殊仪器，口岸检验暂不执行，以生产企业的自检报告结果为准”，并在相应的复核说明处写明原因。
（二）质量标准复核须考核该标准能否全面控制产品的质量。若该品种已收载于国际通用药典或世界卫生组织有关生物制品的规程，则应与国际通用药典的标准或世界卫生组织有关生物制品的规程进行比较。若该品种已在我国上市，则尚须与我国国家药品标准进行比较。若国际通用药典标准的限度不同，需经考核加以确定。
凡我国现行国家药品标准或《中国生物制品规程》已有规定的检验项目和质控指标，不论国外药典收载与否，复核标准都不得低于国家药品标准或《中国生物制品规程》的规定。
（三）修改原质量标准的有关项目、含量限度和检测方法要有充分理由；修改原检验方法，须按照《中国药典》现行版附录的指导原则进行方法学验证，与原检验方法进行对照，并提供试验数据。对质量标准项目、含量限度和检测方法的增加或者修改均应取得申请人的书面同意。
（四）已进行过质量标准复核的品种，再注册申请时，若我国现行国家药品标准对该品种已有新的规定，则应重新修订或增订检验项目。一般按照复核要求进行单项复核及检验，并对原复核标准进行审核修订，整理出完整的复核标准，并取得申请人的书面同意。
三、复核标准的撰写要求
（一）复核的质量标准须按照《中国药典》或《中国生物制品规程》的统一格式整理，并按照《国家食品药品监督管理局进口药品注册标准》（附件3）的格式打印，应用宋体四号字，并注明生产企业、生产国别及复核单位。
（二）质量标准复核应对申请注册的生产企业的三批样品进行检验，个别生物制品还需对三批样品的半成品（原液）进行复核，出具国内注册检验药品检验报告书。“检验目的”写为“注册检验”，“生产单位或产地”注明国别，“检验依据”写为“拟定进口注册标准”，其它均按药品检验报告书管理的有关规定执行。
四、起草说明的撰写要求
（一）质量标准复核起草说明按照《中国药典》或《中国生物制品规程》品种项下的项目次序，逐一加以说明。复核起草说明应包括对质量标准复核原则的执行情况、标准修改的原因、方法验证的数据、复核过程发现的情况和经验等。并按照《国家食品药品监督管理局进口药品注册标准复核说明》（附件4）的格式打印，应用宋体四号字。
（二）书写要求：
1．概况：写明进口药品中英文名称和商品名、生产企业和国别、申请人、申请编号及复核编号；对送检三批样品检验的结论意见。
2．重点介绍复核后的质量标准与原企业标准、国际通用药典、我国国家药品标准比较的情况，如有不同或有项目的增减，应详述理由。
3．对药品技术审评中提出的质量标准复核时需注意的问题及修订建议采纳情况的说明。没有采纳的应详述理由。
4．品名应根据《中国药品通用名称》或《中国生物制品规程》中《生物制品命名规则》进行命名（一般不标注商品名）。《中国药品通用名称》未收载的品种，应要求申请人出具国家药典委员会的命名复函。原料药必须注明结构式、分子式、化学名、英文通用INN名；单方制剂必要时注明主成分结构式、分子式、化学名、英文名；复方制剂须注明处方。
5．复核项目中若有对原方法进行修订或增加检测项目的，应按照《中国药典》或《中国生物制品规程》格式的顺序按以下要求加以说明。生物制品按《中国生物制品规程》的格式书写。
⑴性状：在复核过程中如有改动应加以说明。
⑵鉴别：
①若用薄层色谱法，应写清楚操作的条件及注意点，说明主斑点的Rf值，并提供薄层色谱图的照片或图谱。
②若增加或改用可见紫外吸收光谱特征，有最大吸收峰、最小吸收峰、肩峰等，应附图并且说明波长位置；有吸收度或吸收度比值，应写明检品的实测结果。
③其它对红外光谱、离子反应、高效液相色谱法等有修改的皆应加以说明。
⑶检查：
①对某些项目如pH、装量、重金属、溶液的澄清度和颜色、不溶性微粒、砷盐等有修改的应加以说明。
②对有关物质、降解产物、异构体、残留有机溶剂等检查项进行修改，如采用薄层色谱法应写明最低检出量，并附照片或图谱。如采用高效液相色谱法用杂质对照品时，应说明最低检测量，用自身对照或面积归一化法时，应附图并说明测试中色谱峰的分离度。
③若增加含量均匀度的测定，其检查方法应尽可能与含量测定相一致，如不一致应给予说明（或进行方法学验证）。
④若修订溶出度或释放度的测定：
a溶出度检查：说明过滤的方式，如过滤对样品有吸附，影响检测结果的，应加以说明。
b释放度检查：配制的溶剂或测试方法中有特殊要求的，均应在复核说明中加以说明。
⑷若重新制定含量测定方法：
①应写明测试中的注意事项及测试的结果。
②除容量分析法与重量分析法外，均应进行方法学验证实验。在制剂测定中，注意辅料是否干扰，并进行加样回收率试验，写明实验结果、色谱条件。
③采用高效液相色谱法测试含量时，应说明系统适用性试验的要求，给出复核实验条件下的系统适用性试验和典型图谱，如色谱柱有特殊要求，也应加以注明。
五、其它要求：
（一）申请注册品种若有多种规格的液体制剂，若主药浓度相同，可以根据具体情况复核一种规格的三批样品（生物制品可以仅复核最大装量的规格）；质量标准正文［规格］项下，按申请注册的规格全部列入。若主药浓度不一致，应复核申报的所有规格的各三批样品。
（二）送检的样品除特殊情况外，各复核单位不得擅自更换样品。送检的三批样品中如有样品按拟定的进口注册标准检验不符合规定，须连同拟定的进口注册标准报中国药品生物制品检定所，由中国药品生物制品检定所出具意见后上报国家食品药品监督管理局。
沧州市职工个人住房公积金贷款暂行办法
河北省沧州市人民政府
沧州市职工个人住房公积金贷款暂行办法
沧政办发[2004]10号 2004年10月27日
第一章 总 则
第一条 根据国务院《住房公积金管理条例》、中国人民银行《个人住房贷款管理办法》、《河北省职工个人住房抵押贷款暂行办法》及有关政策规定，结合本市实际制定本办法。
第二条 本办法适用于沧州市已建立住房公积金制度并正常缴存住房公积金单位的在职职工。
第三条 职工个人住房公积金贷款，是指市住房公积金管理中心（以下简称“中心”）运用归集的住房公积金向借款人发放的用于购、建自住普通住房的贷款。贷款人发放贷款时，借款人必须提供担保。贷款担保采用保证、抵押、质押三种方式。借款人到期不能偿还贷款本息的，“中心”有权依法处理其抵押物、质押物。
第四条 住房公积金贷款业务由“中心”委托银行办理，并与委托银行签定委托协议。
第五条 为防范贷款风险，“中心”建立贷款风险准备金制度。按照财政部《关于住房公积金财务管理补充规定的通知》规定，建立住房公积金贷款风险准备金的比例，按不低于住房公积金增值收益的60%，或按不低于年度住房公积金贷款余额的1%核定，从住房公积金增值收益中分配。
第二章 贷款对象与条件
第六条 凡建立住房公积金制度一年以上，并连续足额缴存住房公积金的在职职工，在购、建自住普通住宅资金不足时，均可向“中心”申请住房公积金贷款。
第七条 借款人申请住房公积金贷款应当同时具备以下条件：
（一）具有沧州市常住户口；
（二）所在单位正常缴存住房公积金一年以上；
（三）有固定的职业和稳定的经济收入，有按期偿还贷款本息的能力；
（四）能提供符合法定条件的购、建自住住房的相关证明文件；
（五）已拥有相当于购、建自住住房全部价款30%的款项，并以此作为购、建房的首期付款；
（六）具有贷款人认可的担保方式；
（七）贷款人规定的其他条件。
第三章 贷款程序
第八条 借款人申请住房公积金贷款时，须到“中心”填写《沧州市住房公积金职工个人贷款申请审批表》，并提供下列资料：
（一） 借款人夫妻双方身份证、户口本、结婚证原件及复印件三份；
（二） 借款人夫妻双方所在单位出具的收入证明，须法定代表人签字三份；
（三） 借款人购房的须提供：符合规定的购买住房合同、协议书及预售房许可证；
（四）借款人建房的须提供：符合规定的建设用地规划许可证、建设工程规划许可证、建设工程施工许可证、用地许可证；
（五） 产权证作为抵押的应出具权属证明及有关部门的抵押物估价证明；
（六） 借款人30%的首期付款收据或发票。
第九条“中心”收到借款人的借款申请及符合要求的资料后，按照规定程序和个人住房贷款的有关规定，对借款人的资信情况进行审核。
第十条 “中心”应在受理之日起7日内作出准予或不准予贷款的决定，并通知申请借款人。
第十一条 借款人贷款申请经“中心”审批后，由受托银行办理具体贷款手续，“中心”及时将委托贷款资金划转到银行相应帐户。
第四章 贷款额度、期限和利率
第十二条 贷款额度按借款人夫妇双方月工资总额的30%乘以贷款总月数来确定，但不得超过所购、建住房总费用的70%。目前最高额度暂定为15万元。
第十三条 贷款最高期限为30年，在此期限内，由借贷双方商定具体贷款年限。借款人年龄加借款期限小于或等于65岁。
第十四条 住房公积金贷款利率按中国人民银行的规定执行。现行利率标准为：5年以内（含5年）贷款年利率为3.6%，5年以上年利率为4.05%；当国家调整利率标准时，调整前的贷款，从下年1月1日起执行新的利率标准。
第五章 贷款偿还
第十五条 借款人应按照借款合同约定的还款计划、还款方式偿还贷款本息。如借款人提前还款应先征得“中心”同意。
第十六条 偿还贷款本息一般采取等额本息还款法。借款人须按合同约定，每月按时偿还贷款本息。
第十七条 借款人贷款一年后，每年可支取一次本人及配偶的住房公积金用于归还贷款本息。
第十八条 受托银行每月收到借款人偿还本息后，及时将款项转入“中心”指定的结算帐户，并通知“中心”。
第六章 合同的变更和终止
第十九条 借款合同需要变更时，应当由借贷双方协商同意，并依法签定变更协议；有担保合同的，应事先征得担保人同意。协议未达成之前，原借款合同继续有效。
第二十条 借款人死亡、宣告失踪或丧失民事行为能力的，由其财产合法继承人或由监护人在借款人财产范围内继续履行合同，或通过法律程序对其抵押物进行处置。
第二十一条 借款人按合同规定偿还全部贷款本息后，借款合同随即终止，贷款人应及时将抵押物或质押物退还给抵押人或出质人。
第七章 权利和义务
第二十二条 对符合“中心”贷款条件的，受托银行应按“中心”要求积极办理相关手续。
第二十三条 受托银行按“中心”的要求，做好贷款本息的收回，及时将回收的贷款本息划入“中心”的存款专户。
第二十四条 借款人在使用贷款期间不得有下列行为：
（一） 未按合同约定的还款期限归还贷款本息；
（二） 擅自改变贷款用途或挪用贷款；
（三） 抵押物抵押期间，未经抵押权人书面同意，抵押人不得将该抵押物拆迁、出售、转让、变卖、重复抵押、抵偿债务、馈赠等；
（四） 拒绝或阻挠贷款人对贷款使用情况进行监督检查；
（五） 提供虚假文件、资料，造成贷款损失；
（六） 与其他法人或经济组织签定有损于贷款人权益的合同或协议；
（七） 出逃、隐匿、私分、违法出让、不合理低价变卖财产，危害贷款安全；
（八） 在保证人违反保证合同或丧失承担连带责任能力、抵押物因意外损毁不足以清偿债权、质押物价值明显减少影响债权实现的情况下，未按要求提供新的担保措施；
（九） 借款人死亡、失踪或丧失民事行为能力后，其法定继承人、受馈赠人拒绝履行借款合同；
（十） 违反本办法和借款合同规定的其他行为。
第二十五条 借款人有本办法第二十四条所列行为之一时，“中心”及受托银行有权采取下列一种或数种债权联合保护措施：
（一）限期纠正违约行为；
（二）终止借款人提取贷款，收回全部贷款；
（三）按规定处以罚息；
（四）按照合同约定依法提前处分抵押物或质押物，清偿贷款本息；
（五）按照合同约定依法提前追索保证人的连带责任；依法追索贷款本息。
第二十六条 处分抵押物或质押物，其价款不足以清偿贷款本息的，贷款人有权向借款人或保证人追索不足部分；其价款超过贷款本息的，贷款人应将剩余部分退还抵押人或出质人。
第二十七条 借款合同发生纠纷时，借贷双方经过协商解决。协商不成时，任何一方均可依法申请仲裁或向人民法院提起诉讼。
第八章 附 则
第二十八条 本办法由沧州市住房公积金管理中心负责解释。
第二十九条 本办法自发布之日起实施。
沧州市住房公积金提取管理暂行办法
第一章 总 则
第一条 为加强住房公积金提取管理，规范提取使用住房公积金行为，根据国务院《住房公积金管理条例》，结合我市实际，制定本办法。
第二条 本办法适用于本市行政区域内住房公积金的提取管理。
第三条 市住房公积金管理中心（以下简称“中心”）负责全市住房公积金提取的管理，“中心”下设的公积金管理科负责住房公积金提取业务的审核工作；会计核算科负责公积金的支付工作。
第四条 住房公积金提取的金融业务由“中心”根据市住房公积金管理委员会指定而委托的商业银行（以下简称受托银行）办理。
第二章 提取范围
第五条 有下列情况之一的，职工可以申请提取住房公积金帐户内的存储余额：
（一）购买、建造、翻建自住住房的；
（二）离休、退休的；
（三）完全丧失劳动能力，并与单位终止劳动关系的；
（四）调出本市、出国、出境定居的；
（五）偿还购房贷款本息；
（六）家庭纳入本市城（镇）最低生活保障范围，并需交纳房租的；
第六条 职工在职期间死亡或被宣告死亡的，其继承人或者受遗赠人可以申请提取该职工住房公积金帐户内的存储金额。
第七条 职工依照本办法第五条第（一）、（五）项规定提取住房公积金的，配偶和对住房拥有所有权的直系亲属（以下简称直系亲属）可同时提取本人的住房公积金。
第八条 依照本办法第五条第（一）项规定提取职工本人、配偶及直系亲属的住房公积金时，其帐户内最低保留余额为十元；按第（五）项规定提取时需保留一年以上的余额。
第九条 依照本办法第五条第（二）、（三）、（四）、（六）项及第六条规定可以提取职工本人住房公积金帐户内的全部存储余额，同时注销职工个人住房公积金帐户。
第十条 辞职、辞退、与单位终止劳动关系职工的住房公积金应由单位在事件发生后三十日内到“中心”办理封存托管手续，待符合本办法规定的提取条件时职工到“中心”办理提取手续。
第三章 提取凭证
第十一条 职工购买、建造、翻建自住住房的，提供下列凭证：
（一）职工购买商品房、经济适用房、合作建房、危改返迁房，提供购房合同、购房发票及复印件。
（二）职工购买私产房、公有现住房的，须提供所购房屋过户的《房屋所有权证》或交纳税费的发票及复印件。
（三）职工单位集资建房的，由职工所在单位统一办理公积金提取手续。单位应提供计划、规划和房产管理部门的批准文件及复印件以及参加集资建房职工名单、交款收据、身份证号等。
（四）职工建造、翻建自住住房的、提供县级以上的规划、土地管理部门的批准文件及复印件。
第十二条 职工离休、退休的，须提供离休、退休证复印件或由组织人事、劳动部门批准的离、退休审批表及复印件。
第十三条 职工完全丧失劳动能力，并与所在单位终止劳动关系的，提供单位解除劳动关系证明及复印件、县级以上医院证明及复印件。
第十四条 职工迁出本市、出国、出境定居的，提供户口注销证明或调令及复印件。
第十五条 职工偿还购房贷款本息的，提供借款合同，偿还住房贷款凭证及复印件，在还款期限内每年可支取一次。
第十六条 家庭纳入本市城（镇）最低保障范围并须交纳房租的，提供《沧州市城（镇）居民最低生活保障金领取证》和经房管部门登记备案的房屋租赁合同及复印件、支付房租的证明及复印件。
第十七条 职工死亡或被宣告死亡的，提供有关部门出具的死亡证明，同时提供继承人或受赠人享有继承或受赠权的相关资料。
对该继承权或受遗赠权发生争执的提供人民法院出具的判决书或调解书。
第十八条 职工同时提取配偶住房公积金余额的，须提供夫妻关系证明及复印件;提取直系亲属公积金余额的须提供户口及复印件。
第十九条 委托他人办理的，须提供委托人身份证及复印件、代办人身份证及复印件。
第四章 提取程序
第二十条 职工提取住房公积金首先向单位提出申请。所在单位应予以核实，同时提供单位、个人的住房公积金帐号和金额。
第二十一条 职工凭单位出具的《住房公积金支取申请书》和相关凭证到“中心”申请提取住房公积金，“中心”审查后作出是否准予提取的决定，并通知申请人。
第二十二条 经审批准予提取的，职工凭“中心”签章的《住房公积金支取申请书》和出具的转帐支票到受托银行办理提取手续。
第五章 提取时限
第二十三条 职工离休、退休、死亡的在单位办理完相应的手续后，即可到“中心”办理提取手续；工作调动的在事件发生后三十日内到“中心”办理转移手续。
第二十四条 职工提取住房公积金在“中心”审批后，七日内必须到受托银行办理相关的支取手续，否则审批单按作废处理。
第六章 附 则
第二十五条 本办法中所说的七日、三十日指工作日，法定节假日顺延。
第二十六条 本办法由市住房公积金管理中心负责解释。
第二十七条 本办法自发布之日起实施。
济南市人民代表大会常务委员会关于废止《济南市职业病防治卫生监督条例》的决定
山东省济南市人大常委会
济南市人民代表大会常务委员会关于废止《济南市职业病防治卫生监督条例》的决定
2005年3月25日济南市第十三届人民代表大会常务委员会第十七次会议通过 2005年5月27日山东省第十届人民代表大会常务委员会第十四次会议批准
济南市第十三届人民代表大会常务委员会第十七次会议经审议，决定废止《济南市职业病防治卫生监督条例》。
本决定自公布之日起施行。